Листовидная опухоль молочной железы, лечение. Филлоидная или листовидная фиброаденома молочной железы: как лечить патологическое разрастание железистой и соединительной ткани молочных протоков

Листовидная фиброаденома - опухоль молочных желез. Образование формируется в периоды активного гормонального сбоя. Под влиянием провоцирующих факторов возможна малигнизация клеток опухоли.

Как предупредить формирование фиброаденомы? Когда нужна срочная консультация маммолога? Какие методы лечения эффективны? Ответы в статье.

Что это такое

При патологическом разрастании железистой и соединительной ткани молочных протоков и долек формируется листовидная или филлоидная фиброаденома. В структуре плотного новообразования преобладают фиброзные волокна, железистых клеток значительно меньше.

Тело опухоли состоит из множества кистозных полостей, похожих на листья. Внутри каждого элемента находится густая масса. Узел не имеет плотной капсулы, не прикреплен к коже, легко перемещается при пальпации груди.

Важные особенности опухолевого процесса:

• размер варьируется от 1 до 10 см и более. В запущенных случаях, при активном росте опухоль достигает 30-35 см и более, весит 5-6 кг;
• характерная особенность: высокий риск злокачественного перерождения фиброаденомы в саркому. Вероятность малигнизации не зависит от размеров новообразования: небольшая опухоль может оказаться злокачественной, крупная полость часто не имеет атипичных клеток;
• группа риска - женщины и девушки в период активного изменения гормонального фона. Фиброаденому груди чаще выявляют при половом созревания (с 12 до 18 лет) и по мере приближения климакса (40-50 лет). В репродуктивном возрасте листовидные опухоли редко формируются в структурах молочных желез;
• специфическая особенность - длительный латентный период: новообразование может развиваться годами без дискомфорта и увеличения тела фиброаденомы. Под влиянием провоцирующих факторов, на фоне резкого увеличения концентрации эстрогенов и снижения уровня прогестерона опухоль начинает активный рост;
• риск злокачественного перерождения - у 10 % пациенток с листовидной формой опухоли. Филлоидную фиброаденому выявляют редко: не более 2 % от общего числа женщин с диагностированными опухолями молочных желез.

Причины формирования опухоли

Основной фактор, провоцирующий изменения в фиброзной и железистой ткани - . Резкое повышение секреции с одновременным снижением концентрации негативно влияет на структуру тканей груди, формируются опухоли различного характера.

Гормональный сбой происходит в следующих случаях:

• частые аборты;
• патологии эндокринной системы;
• поражение печени;
• развитие и ;
• развитие ;
• беременность;
• сбои в работе ЦНС;
• патологические процессы в матке и яичниках, негативно влияющие на секрецию гормонов;
• получение оральных контрацептивов на протяжении нескольких лет. Высокие дозы эстрогенсодержащих препаратов могут спровоцировать формирование и рост опухоли;
• колебания гормонального фона при возрастных изменениях в организме.

Для снижения силы негативных проявлений в пременопаузе и климактерическом периоде медики рекомендуют женщинам принимать травяные отвары, семена пажитника и льна, употреблять бобовые, сою, кисломолочные продукты, орехи, зелень. Натуральные составы содержат , положительно влияющие на организм. При опухолевом процессе и для профилактики гормональных нарушений полезно масло из семян льна и черного тмина. Гормоноподобные вещества в растениях и продуктах действуют «мягко», нормализуют состояние сосудов, ЦНС, работу желез внутренней секреции, органов репродуктивной системы. Прием фитопрепаратов устраняет проявления гормонального сбоя, негативно влияющего на кожу, ногти, волосы.

Клиническая картина

Филлодиная аденома развивается поэтапно: длительный период женщина не подозревает о наличии небольшого узелка с вязкой слизью внутри образования. На фоне гормонального дисбаланса возможен усиленный рост опухоли и злокачественное перерождение.

При пальпации молочных желез можно прощупать небольшой подвижный узелок. В большинстве случаев небольшая опухоль находится в верхней части груди. Иногда новообразования формируются в обеих молочных железах. При выявлении подвижной структуры нужно посетить маммолога для дальнейшего обследования: именно некрупные фиброаденомы часто имеют атипичные клетки.

При росте листовидной опухоли в груди симптоматика патологического процесса становится более выраженной:

• появляются выделения из соска;
• эпидермис в зоне опухоли изменяет оттенок, истончается. Проблемный участок становится синюшным, хорошо видны расширенные вены;
• у некоторых женщин на молочных железах появляются язвы;
• нередко опухолевый процесс приводит к развитию слабости, ухудшению самочувствия, повышению температуры;
• если женщина не обращается к врачу, то заболевание прогрессирует, фиброаденома растет, достигает 10-15 см в диаметре;
• при злокачественном перерождении появляется боль в груди, из соска выделяется жидкость с кровянистыми включениями;
• при запущенных случаях на фоне онкопатологии начинается процесс метастазирования. Отдаленные очаги медики выявляют в легких, костной ткани, печени, близлежащие лимфоузлы не затронуты.

На заметку! Современная маммология выделяет три вида листовидной фиброаденомы: доброкачественного характера, пограничную форму и злокачественный опухолевый процесс.

Диагностика

На раннем этапе выявить новообразование сложно: фиброаденома груди имеет малый размер, болезненные ощущения отсутствуют. Чаще всего небольшие опухоли медики обнаруживают случайно, при проведении УЗИ или маммографии для диагностики других видов патологий. Если женщина каждый год с профилактической целью обследует грудь с применением ультразвука или рентгенологического метода, то можно вовремя выявить даже некрупную листовидную фиброаденому в груди.

При подозрении на развитие опухолевого процесса назначают:

• (методика показана после 40 лет и при низкой информативности ультразвукового обследования);
• проведение . Оптимальный вариант обследования молочных желез у молодых женщин (до 35-40 лет).

В сложных случаях, при подозрении на малигнизацию клеток нужны дополнительные виды исследований:

• ультразвуковая допплерография для оценки кровотока в области поражения;
• проведение МРТ для получения высокоточных срезов с шагом в 1-2 мм;
• или пункционная биопсия тканей опухоли. Метод со 100% достоверностью показывает, если ли злокачественные изменения или листовидная фиброаденома имеет доброкачественный характер.

Эффективные методы лечения

При выявлении филлоидной фиброаденомы груди показана операция. Важно предупредить активный рост новообразования и малигнизацию клеток.

Обязательно стабилизировать гормональный фон, устранить основную причину опухолевого процесса. При подтверждении дополнительно назначают лучевую либо химиотерапию.

Оптимальный вид оперативного вмешательства выбирает маммолог. При развитии раковой опухоли нужна консультация онколога. Промедление с началом терапии может привести к развитию метастазов, быстрому росту новообразования. Важно не только удалить тело опухоли, но и снизить риск рецидивов.

После резекции пограничной либо злокачественной фиброаденомы назначают лучевую терапию. При наличии отдаленных патологических очагов (метастазов) нужна химиотерапия.

Перейдите по адресу и прочтите об особенностях лечения трофических язв на ногах при сахарном диабете.

Виды операций по удалению фиброаденомы молочной железы:

• энуклеация. Метод применяют при подтверждении доброкачественного характера фиброаденомы, малом размере опухоли. Через небольшой разрез хирург удаляет тело опухоли;
• лампэктомия или секторальная резекция. Оптимальный метод для предупреждения повторного формирования листовидной фиброаденомы. Во время операции хирург вырезает не только тело новообразования, но и прилегающие ткани на расстоянии от 1 до 3 см вокруг опухоли;
• мастэктомия. Удаление пораженной молочной железы. В зависимости от размера опухоли, проводится частичная либо полная резекция органа. Показания: активный рост новообразования, опухоль имеет диаметр 5-10 см и более, наличие нескольких узлов. Мастэктомию проводят, если грудь небольшого размера, невозможно удалить фиброаденому без повреждения значительной площади железы.

При сохранении провоцирующих факторов, несоблюдении профилактических мер либо при неполном удалении опухолевых клеток возможны рецидивы патологического процесса. В большинстве случаев новый рост опухоли начинается спустя год-два после операции. Для своевременного выявления патологических изменений 1 раз в 6 месяцев пациентка должна делать маммографию либо УЗИ, сдавать кровь на онкомаркеры. При повторном развитии опухоли проводят мастэктомию.

Профилактика

Самообследование груди в сочетании с ежегодным проведением УЗИ либо маммографии - эффективные методы диагностики опухолевого процесса. Женщине нужно больше внимания уделять контролю здоровья репродуктивной системы, 1 раз в 12 месяцев посещать гинеколога и маммолога. При появлении негативной симптоматики обязательно записаться на прием к профильному специалисту.

Важно найти опытного врача, чтобы снизить риск постановки неточных диагнозов. Оптимальный вариант - наблюдение женщины у одного специалиста высокой квалификации на протяжении жизни.

Меры профилактики опухолевого процесса в груди:

• правильное питание;
• нормализация психоэмоционального состояния;
• контроль веса;
• лечение патологий, на фоне которых нарушается гормональный баланс;
• профилактический прием препаратов с фитоэстрогенами в пременопаузе и при климаксе;
• регулярные визиты к маммологу и гинекологу.

Прогноз при лечении листовидной фиброаденомы зависит от вида опухоли, стадии злокачественного процесса, размеров новообразования. При своевременном выявлении и удалении одного или нескольких узлов уменьшается риск тяжелых осложнений. Важно соблюдать меры профилактики, больше внимания уделять контролю состояния молочных желез. Полезно изучать информацию о причинах, симптомах заболеваний груди, органов репродуктивной и эндокринной системы.

Такое заболевание как листовидная опухоль молочной железы достаточно часто сильно тревожит женщин. Соответствующее образование бывает доброкачественным, но может оказаться и злокачественным, поэтому к симптоматике необходимо относиться крайне аккуратно и внимательно. Опухоль неоднородна по своей структуре, состоит из двух видов тканей: слоя эпителия и соединительного.

Международная классификация делит образование на три вида: доброкачественную, злокачественную (уже упоминавшиеся), а также пограничный вариант, когда происходит переход из одного состояния в другое. Как нетрудно догадаться, гораздо легче вылечить при отсутствии перерождения. Поэтому здесь уделяется максимум внимания своевременной диагностике. Обнаружение заболевания на ранних стадиях помогает восстановить внешний вид груди полностью.

Кроме того, благодаря своевременному вмешательству можно довольно спокойно вернуть пациентке через сравнительно короткий промежуток времени возможность вести полноценную жизнь без малейших ограничений. Классификация опухоли идёт не только на основании стадий. Она может варьироваться в зависимости от размера. Обычно в медицине определённым знаковым рубежом считается диаметр в 5 сантиметров. Также опухоль может быть одиночной, как правило, небольшого размера или же разрастаться узлами, своеобразными гроздьями.

Опасность листовидной опухоли

Опасность данного заболевания заключается в том, что на первой стадии речь идёт о небольшой опухоли. Которая может скрываться. Яркие симптомы отсутствуют, образование способно вообще никак о себе не давать знать. При этом учёные пока что не выявили факторов, которые провоцировали бы дальнейший рост образования. Опухоль может оставаться в замершем состоянии годами, иногда даже солидную часть жизни. А потом периодически случается достаточно резкий скачок, который приводит к появлению очень крупного образования.

Непредсказуемое поведение характерно для многих онкологических заболеваний или способных озлокачествениться. Поэтому листовидную опухоль удаляют посредством операции, которая является единственным действенным способом лечения.

Иногда удалению подлежит вся молочная железа, поскольку место локализации – внутри протоков, что оставляет мало шансов на сохранение груди в здоровом состоянии. При оперативном вмешательстве на ранних сроках злокачественной стадии, а также при обнаружении ещё доброкачественной (и промежуточной) прогноз благоприятен. Несмотря на свой периодически устрашающий вид, болезнь довольно неплохо подлежит излечению.

Необходимо отметить, что злокачественность образования не связана никаким образом с его размерами. Раковой может оказаться совсем небольшая опухоль, которую могло длительное время принимать за достаточно простую фиброаденому. Крупное образование же вполне может быть доброкачественным, несмотря на устрашающий внешний вид. Поэтому окончательный диагноз может поставить только маммолог. Часто это делает даже целая группа специалистов.

Причины появления листовидной опухоли

Поскольку большинство женщин предпочитают профилактику таким заболеваниям, многих по вполне понятным причинам крайне интересуют причины появления листовидной опухоли. Однако учёные до сих пор не выявили точных и однозначных причин. Они могут назвать исключительно факторы риска:

1. Эндокринные определённые нарушения, которые проявляются достаточно долго. Особенно, если речь идёт о большом количестве эстрогена при пониженном прогестероне;
2. Очень резкая смена климата, неблагоприятные климатические условия. При этом врачи отмечают, что если женщина проживает в привычной для неё среде, к которой её организм генетически приспособился, то подобных проблем не возникает. Поэтому подразумеваются исключительно перегрузки для определённых представителей рас;
3. Травмы груди в прошлом. На данный момент изучается связь между разными формами и листовидной опухолью. Учёные обещают опубликовать информацию в кратчайшие сроки после окончания сбора материала;
4. Поздние роды. Они становятся настоящим испытанием для организма, способны вызвать резкую гормональную перестройку. Последняя же может оказать негативное воздействие на тело;
5. Хронические заболевания органов малого таза. Нарушение нормального функционирования яичников ведёт к увеличенному или уменьшенному количеству половых гормонов в крови. Что нередко напрямую сказывается на состоянии молочных желез;
6. Отказ от грудного вскармливания. Достаточно сильно способен сказаться, если лактация уже началась;
7. Аборт, особенно множественное прерывание беременности подобным образом. Вызывает резкую гормональную насильственную перестройку, которая иногда имеет крайне неприятные последствия;
8. Некоторые психосоматические заболевания в тяжёлых формах. Кроме эндокринных нарушений, они также связаны с заметным снижением иммунного статуса. Что имеет свои последствия;
9. Избыточная масса тела. Приводит к накоплению эстрогенов, кроме того, лишний жир может вызвать давление на молочные железы, их травмы.

Диагностика и лечение заболевания

Достаточно часто опухоль можно увидеть при ультразвуковом обследовании организма. Также показано проведение МРТ и маммографии. Очень важны данные гистологии, чтобы разграничить фиброаденому, с которой могут иногда по отдельным признакам спутать листовидную опухоль специалисты, и указанное образование.

Также эти данные помогают окончательно определить, онкологическое или нет заболевание перед нами. Как уже было сказано несколько выше, лечение указанной опухоли может быть исключительно оперативным.

Причём вмешательство должно производиться срочно, никаких откладываний и переносов операций нельзя допускать. Образование ведёт себя совершенно непредсказуемо, во врачебной практике нередки случаи, когда назначали вмешательство по поводу доброкачественной опухоли, а впоследствии по анализам приходили анализы уже о начале перерождения.

Среди многих патологий молочных желез у женщин листовидная, или филлоидная опухоль мало чем отличается по своей опасности для жизни от других изменённых состояний клеток этого органа. Она может быть доброкачественной, ничем не отличаясь по степени болезненности или какого другого неудобства от кист или других форм подобных опухолей. А может за очень короткое время, даже после десятилетий пассивного нахождения в груди, вдруг начать быстрый рост с метастазами в окружающие ткани: в лёгкие, в кости, в печень.

Внешние признаки такой опухоли – это ещё не симптоматика. Сначала нужно отличить её от других похожих по признакам опухолей. Большее число заболевших в периоды от пубертатного возраста до 20 лет и от 40 лет до менопаузы включительно может свидетельствовать о гормональном характере этого заболевания.

Многие исследователи отмечали связь между возникновением листовидной опухоли и недостатком (в большинстве случаев) прогестерона. Или избытком эстрогенов. Но в любом случае речь идёт о гормональном дисбалансе. В такую гипотезу хорошо укладывается тот факт, что возраст от 20 до 40 является самым приемлемым в репродуктивном смысле, с понижением возможности благоприятного исхода тем больше, чем ближе к сорока и более годам.

То есть налицо связь женской фертильности и нормальной выработки прогестерона: до 20 лет, в период буйства гормонов и их нестабильной, в силу созревания организма, выработки, его содержание в крови может быть гораздо выше нормы. Именно тогда могут появиться первые очаги листовидной опухоли в тканях грудной железы.

После нормализации гормонального баланса после 20 лет, часто связанного с началом половой жизни, беременностью и родами, появившийся очаг останавливается в развитии, инкапсулируется. Но ближе к сорока годам или позже, при наступлении менопаузы или её первых признаков и повторной, уже возрастной разбалансировки эндокринной системы, спящая опухоль снова активизируется и может начаться взрывной рост её видоизменённых клеток.

Диагностика

Несёт ли в себе листовидная опухоль признаки саркомы или она является доброкачественной и пока ничем не угрожающей жизни, выявить может только цитологический анализ после биопсии опухоли, притом пункции для определения доброкачественности или злокачественности новообразования должна браться сразу из нескольких мест опухоли. И чем она больше – тем больше одновременных пункций следует проделать.

Отличие листовидной опухоли от других подобных патологий выявляется даже пальпацией: у её уплотнений прощупывается присущая только её дольчатая, сливающаяся из нескольких узлов, структура, наполненная гелеобразным, тягучим при операционном разрезе, субстратом.

Внешне, в начале периода активного роста, опухоль выглядеть как серовато-белёсое или розоватое возвышение над кожей молочной железы. Позже, по мере увеличения, опухоль может измениться, стать синевато-багровой в виде вздутия на ровной поверхности кожи, с отчётливо видимым сквозь неё крупнозернистым и дольчатым строением. Размеры и масса от 3-4 сантиметров до 20 и более и от 5-10 граммов до 6 килограммов в редких, запущенных случаях.

При микроскопическом исследовании структур опухоли выявляется преобладание соединительнотканного, или стромального, компонента. Строма, кстати, отличается от изменённой соединительной ткани при похожей на листовидную опухоль фиброме молочных желёз тем, что ядерный полиморфизм и пролиферация стромальных клеток выражены ярче и определяются быстрее.

Как и в большинстве опухолевых образований, дислокация листовидной опухоли редко подчиняется принципу симметрии, и располагается в основном на одной груди. Для двухстороннего одновременного роста нужно и одновременное воздействие одинаковых неблагоприятных внешних факторов, вероятность чего невелика.

Сложности идентификации

В силу двойственности природы филлоидной опухоли, то есть её классификации как фиброэпителиального новообразования, состоящего из двух компонентов – эпителиального, непосредственно примыкающего к кожным покровам, и мезенхимального, или стромального, соединительнотканного, локализация злокачественного новообразования внутри доброкачественной опухоли может быть скрыта до поры окружающими тканями.

Так как эффективность лечения во многом зависит от сроков выявления болезни, от её стадии, пункционную биопсию нужно проделывать во многих местах. И чем обширнее опухоль, тем больше проб требуется сделать для полноты картины. Один крохотный пропущенный участок, где именно и возможно зарождение саркомы, может стать причиной упущенных возможностей для спасения молочной железы, когда другого пути, нежели ампутация или даже мастэктомия – удаление, наряду с поражённой молочной железой, и прилегающих тканей.

Связь размеров опухоли с прогнозом

Увы, чаще всего такой связи не выявляется. Небольшая, до 5 сантиметров, листовидная опухоль способна при некоторых неопределённых условиях трансформироваться в злокачественную. И наоборот, выросшая до размеров в десятки сантиметров и имеющая неприглядный и даже зловещий вид – способна оставаться доброкачественной.

Доброкачественная листовидная опухоль

Вытянутые тонки полости с чётко-фиксированными границами, с отчётливым сигналом эхолокации при УЗИ . Структура окружающих тканей без нарушений, форма полостей продольно-ориентированная, с веретенообразными дольками. При введении контрастного вещества его накопление минимальное и гомогенное, без изменений сетки сосудов вокруг.

Злокачественная опухоль

Полости кист с неправильной формы краями, с гетерогенным сигналом эхо-отражений при УЗИ, размер полостей с преобладанием поперечной ориентации. При введении контрастного вещества видны следы кровоизлияний и распада, МР-структура выявляет неоднородность, с асимметрией ярко проявляющейся на фоне кожи сосудистой сети и увеличением контраста на снимках.

Визуальная интерпретация и протоколирование, применяемая при системном подходе с использованием МРТ, совпадающая с результатами гистологического исследования, (категория BI-RADS) позволяет провести идентификацию опухоли как злокачественную или доброкачественную с вероятностью более 95%.

Причины

Среди причин возникновения листовидной опухоли и других филлоидных фиброаденом, к которым она и относится, в гормонально-активном переходном возрастном периоде в жизни женщин, выпадающем на 11-20 лет и 40-50, можно выделить также:

• в фиброзно-кистозной форме;
• Частые аборты;
• Осложнённые беременности с неправильным или неподходящим медикаментозным лечением;
• Лактацию;
• Экстрагенитальные патологии эндокринной системы.

Отдельными причинами можно выделить обменные нарушения в организме, связанные с:

• Опухолями гипофиза и надпочечников;
• Ожирением;
• Сахарным диабетом;
• Заболеваниями печени;
• Сбои менструального цикла из-за медикаментозных воздействий или приема оральных контрацептивов, несовместимых с данным типом организма;
• Ударные или проникающие травмы молочных желез.

Повышенный уровень эстрогенов и глюкокортикоидных гормонов может спровоцировать появление фиброаденом. Если же к этому процессу присоединится вырабатывание соматотропных гормонов, разрастания соединительной ткани с преобразованием клеток становятся почти неизбежными.

Перерождение листовидных опухолей в злокачественные может принимать три формы:

1. Карциномы;
2. Саркомы;
3. Карциносаркомы.

Третий вариант почти всегда фатальный, если вовремя не провести радикальную операцию по удалению, так как карциносаркома уже во второй стадии способна метастазировать в самые отдалённые ткани, так как метастазы способны распространяться по току крови.

Карциномы возникают в эпителиальном объёме грудной железы. Саркомы – в соединительнотканном. Карциносаркома является смешанным, а потому особо опасным типом рака.

Симптомы

Листовидная опухоль характерна своим двухфазным состоянием. Обычно, инициированная гормональными изменениями в молодом, совсем ещё юном, возрасте, при достижении возраста деторождения опухоль останавливается в развитии, и остаётся плохо диагностируемой даже с помощью ультразвуковой допплерографии.

Более надёжным способом выявления болезни была и остаётся пальпация, притом проводимая самой пациенткой: при соответствующих инструкциях, данных врачом, уплотнение его характер легче выявить самой, когда к чуткости пальцев присоединяются ощущения в груди при обследовании. Визуально наличие опухоли в груди можно определить по проявлению под кожей крупных и мелких сосудов, которых ранее не наблюдалось.

И уже только подтверждением диагноза будет проведённая маммография, с её точным определением места опухолевого конгломерата, дающего в результате снимка однородную и интенсивную тень. Со своей стороны, опытный глаз маммолога по характеру тени идентифицирует листовидную опухоль из целого ряда возможных патологий женской груди. К трём возможным методам диагностики данной патологии в виде:

1. Пальпации;
2. УЗИ-исследования;
3. Маммографии.

Для уточнения диагноза и исключения перерождения опухоли в злокачественную прибегают и к цитологии.

Дополнительные исследования

Неясность этиологии и «маскировка» листовидной опухоли под другие опухолевые патологии требует также, кроме отмеченных трёх видов обследований, и дополнительных.

Сцинтимаммографии

Этот метод, основанный на лучевой диагностике с использованием гамма-лучей (обладающими более короткой длиной волны, а значит – и повышенной детализацией на симках, сделанных с их помощью), позволяет использовать меченые радиоизотопы. Избирательно накапливаясь в органах и тканях, они дают отчётливую 3-х мерную картину расположения опухоли. По характерному накоплению введённых изотопов в опухолевом узле вероятность правильного диагноза повышается на порядок. Но подобную диагностику могут позволить себе только крупные специализированные медцентры или частные клиники, где над врачами не довлеет ограниченное бюджетное финансирование..

Соноэластография

На аппаратах УЗИ, имеющих специальный режим работы, возможно проведение СЭГ – соноэластографии. Метод основан на цветном послойном картировании молочной железы с новообразованием в ней, проводимом онлайн. Так как разные участки здоровой и опухолевой ткани имеют разные коэффициенты жёсткости и эластичности, с помощью ранее составленных по результатам других обследований карт, позволяющих выявить статистику, определяют характеристики видоизменённых участков груди. Точность диагностирования при данном методе достигает 70% и более.

МРТ

Неинвазивная, безопасная, информативная методика определения узелковых новообразований в груди, как дополнительный уточняющий фактор в диагностике. Томографические исследования проводятся в 3D-проекции, позволяющей получить объёмную картину изменений в тканях молочных желез. Контрастирующий препарат – гадолиний .

Магнитно-резонансная маммография, использующая гадолиний, показана при:

1. Подозрении на онкологию у молодых женщин со структурой молочных желез повышенной плотности;
2. Трудностях идентификации опухоли другими способами;
3. Отёках, фиброзах и послеоперационных состояниях грудных желез;
4. Увеличенных прилегающих лимфоузлах;
5. Локальных изменениях в ретролокальном пространстве молочной железы.

Использование этого метода целесообразно между 6 и 14 днями месячного цикла, сканирование следует проводить дважды: ДО введения контрастного вещества и ПОСЛЕ такого введения, для сравнительного анализа изменений, если они имеют место. МРТ-процедура позволяет с высокой степенью вероятности выявить, с их точной локализацией, многоузловые и диффузные новообразования размерами менее 1 см благодаря их высокому контрасту на снимках, где будут хорошо видны как гомогенные структуры, так и уплотнения с разной степенью плотности.

ДНК-гистограмма

После биопсийных пункций проводится цитологический анализ взятых проб: с помощью лазерного анализатора совместно с компьютерным моделированием делают ДНК -гистограмму. Она позволяет сделать анализ распределения изменённых клеток, с учётом детализации их числа и фаз цикла развития.

Онкомаркеры

По мере накопления знаний о глубинных причинах возникновения онкозаболеваний в последние годы всё большее распространение получают пока экспериментальная методика использования онкомаркеров, который основан на исследовании изменений генотипа клеточных ядер. По данным исследований, листовидная опухоль в её злокачественной форме связана с мутацией гена BRCA1/2, а ген TP53 определяет скорость протекания болезни.

Для листовидно опухоли нехарактерно увеличение лимфоузлов на больной стороне груди. Но нет правил без исключений: примерно в 15% случаев изменяются и подмышечные узлы лимфатической системы, что служит дополнительным фактором, затрудняющим диагностику.

Применяя совокупность указанных методов, врач с большой, почти 100% долей вероятности сможет поставить точный диагноз и вовремя приступить к лечению.

Лечение листовидной опухоли

Доброкачественные листовидные опухоли меньше (до 3 раз) подвержены рецидивам после лечения, чем злокачественные. По медицинской статистике таких заболеваний видно, что до четверти пограничных и откровенно онкологических случаев рецидивируют на протяжении от 2 до 5 лет. Хирурги-онкологи на основании своего опыта сделали заключение, что причина тому – в не проведённой до конца зачистке операционного поля.

Но на сегодня пока не выработано общего подхода к лечению таких заболеваний в силу небольшого числа их в процентах по отношению к другим формам онкологии молочных желез. Часть хирургов-онкологов вообще считает показанной обязательную ампутацию и даже мастэктомию не только при злокачественных формах листовидной опухоли, но и при пограничных состояниях и даже при доброкачественном течении болезни. И обосновывают это слишком большой вероятностью повторного развития опухоли спустя 2, 3 или 4 года после оперативного вмешательства.

При наличии метастазов делается радикальная операция не только по удалению прилежащих участков лимфатической сети, но и расположенных рядом мышц. Это связано с тем, что ни радиологические методы подавления листовидной опухоли, ни химиотерапия не оказывают сколько-нибудь значимого терапевтического эффекта – в отличие от других форм злокачественных новообразований.

В последнее время упор в терапии делается на индивидуальные исследования клеточной ткани с выявлением ген-мишеней. Есть достоверно зафиксированные случаи излечивания листовидной опухоли Сунитиниб-активом на второй стадии болезни с отсутствием рецидива в течение 7 лет.

Прогнозы после лечения

Можно сказать, что прогноз не совсем благоприятный – из-за слабой изученности листовидной опухоли, связанной с её небольшим распространением. Ведь понятно, что когда речь идёт о спасении человеческой жизни, времени для углублённых клинических исследований остаётся мало. А вернее – не остаётся совсем. Нестабильность развития такого опасного заболевания, как листовидная опухоль, диктует решение о радикальной операции и интенсивности послеоперационных манипуляций.

Регулярное наблюдение у врача в послеоперационный период должно стать обязательным. Для увеличения шансов не повторения болезни женщине лучше каждые полгода после операции проходить маммографию и неукоснительно выполнять все врачебные рекомендации.

Заключение

Поиск морфологических, генетических и других факторов возникновения листовидной опухоли и течение всех её форм, ведётся давно. Пока на основании накопленной статистики следует, что выживаемость в течение 5 лет после радикальных операций составляет порядка 59%. Случаи рецидивирования наблюдались у 29% прооперированных.

Исходя из того, что главной причиной болезни является гормональный дисбаланс в разных возрастах, целесообразно проводить профилактические обследования у эндокринологов в как можно более раннем возрасте.

Листовидные опухоли и саркомы молочных желез:клиника, диагностика, лечение.

Неэпителиальные и фиброэпителиальные опухоли молочных желез встречаются довольно редко (1,54%) и потому мало изучены. Все эти опухоли характеризуются как новообразования, имеющие двухкомпонентное строение с преобла дающим развитием соединительнотканного ком понента, который в саркомах является абсолют ным, а в группе фиброэпителиальных опухолей сочетается с параллельным развитием эпители альной ткани. Редкостью данных новообразова ний, своеобразием клинического течения и поли­морфизмом морфологического строения объяс няются ограниченная осведомленность о них вра чей и разнородность их взглядов как на природу указанных процессов, так и на принципы лечеб ных подходов.

Нами с целью оценки современных возмож ностей диагностики и оптимизации лечебных под ходов при листовидных опухо лях и саркомах молочных желез обобщен более чем 2 5-летний опыт Онкологического центра по лечению этих опухолей; мы попытались также проанализи ровать рецепторный статус но вообразований и исследовать пролиферативные характери стики опухолей методом ла зерной проточной цитофлюорометрии.

За указанный период нами выявлено 168 (1,2%) пациенток с листовидными опухолями и 54 (0,34%) с саркомами молочных желез (одно из крупнейших на блюдений в мировой практике). За год в Онкологическом центре получают комплексное лечение не более 10 пациенток с данной опухолевой пато логией.

Клиническая картина не отличается специ фичностью и варьирует от небольших опухолей с четкими контурами до новообразований, занима ющих всю молочную железу (рис. 1). В последнем случае кожа багрово-синюшного цвета, истонче на, с резко расширенными подкожными сосуда ми. Нередко наблюдается изъязвление кожи, что, впрочем, не всегда указывает на злокачествен ность процесса.

Рис. 1. Саркома молочной железы

Рис.2. Распределение больных в зависимости от гистологического типа опухоли

Выделяют 3 гистологических варианта листо видных опухолей, различающихся соотношением стромального и эпителиального компонентов, чет костью контуров опухоли, клеточностью, ядерным полиморфизмом, числом фигур митозов и наличи ем гетерогенных элементов. Как видно из рис. 2, преобладает доброкачественный вариант опухоли. Наличие различных гистологических типов листовидных опухолей, определяющих особенности клинического течения, способствовало появлению многочисленных вариан тов клинической терминологии для обозначения этих новообра зований. Наиболее распростра ненный термин - филлоидная цистосаркома - указывающий на агрессивное течение опухоли. Из гистологических вариантов сарком преобладают ангиосаркомы и злокачественные фиб розные гистиоцитомы (49%). Эти новообразования выявля ются практически в любом воз расте (от 11 до 74 лет), однако пик заболеваемости приходится на 40-50 лет. Доброкачествен ные листовидные опухоли нами достоверно чаще обнаружены в более молодом возрасте - 38 лет (рис. 3).

Рис.3. Распределение больных с различными гистологическими типами опухоли по возрасту (в %)

По мере нарастания злока чественности процесса увеличи ваются средние размеры новооб разований: при доброкачествен ной листовидной опухоли - 6,9 см, при промежуточном варианте - 11,6 см, при злокачественном ва рианте и саркомах - 14,1 см. При анализе возможностей различных методов исследова ния было обнаружено отсутствие достоверных диагностических критериев. Так, первичные заключения маммографического ис следования совпали с гистологическим диагнозом лишь в 29% случаев при листовидных опухолях (n=147)и в 24% - при саркомах (n=39). Так назы ваемая зона обеднения нами выявлена лишь в 21% случаев. Наибольшие трудности возникают при новообразованиях диаметром менее 5 см. Не уста новлено рентгенологических критериев, позволя ющих отличить злокачественный вариант листо видных опухолей от саркомы молочных желез (рис. 4, 5).

Рис.4. Доброкачественная листовидная опухоль у больной Б., 39 лет. В правой молочной железе в нижненаружном квадранте определяется дольчатое узловое образование однородной структуры с четкими контурами, размером 6,5*5,0 см. Кожа, сосок и ареола не изменены.

Рис.5. Рентгенограмма правой молочной железы краниокаудальной проекции больной А., 20 лет. Нейрогенная саркома правой молочной железы. В верхнем квадранте определяется дольчатое узловое образование размером 7*6 см., контуры четкие, полоска просветление по периметру опухолевого узла.

Мы попытались выяснить возможности УЗИ молочных желез (21 больная с листовидными опу холями и 3 - с саркомой). Малое число наблюде ний пока не позволило выявить четкие диагности ческие критерии, позволяющие различать гисто логические варианты листовидных опухолей (рис. 6, 7). Единственный признак, обративший на себя внимание, - низкая скорость кровотока (2,4-6,4 см/сек), в том числе и пиковая.

Рис.6. Доброкачественная листовидная опухоль (больная К., 21 года). Гипоэкогенное образование с четкими ровными контурами, неоднородной структуры, щелевидные полости внутри образования.

Рис.7. Саркома молочной железы (больная М., 49 лет). Гипоэкогенное образование неоднородной структуры, с неровными нечеткими контурами, ободок инфильтрации.

Анализ возможностей цитологического ис следования пунктатов опухолей показал, что пер вичные заключения в 29% случаев при листовид­ных опухолях и в 29% при саркомах соответство вали действительному диагнозу. Неудачи, на наш взгляд, обусловлены особенностями гистологиче ского строения опухолей и полиморфизмом (со четание эпителиального и стромального компо нентов, наличие кистозных полостей). Анализ предоперационных диагнозов показал, что пос ледний лишь в 42% случаев соответствовал гисто логическому заключению. Таким образом, в боль шинстве случаев диагноз неэпителиальной или фиброэпителиальной опухоли молочной железы явился диагнозом гистологическим. При анализе лечебных подходов при доб рокачественных и промежуточных листовидных опухолях у 144 больных (табл. 1) видно, что бы ли использованы все варианты хирургических вмешательств. Чаще выполнялась секторальная резекция молочных желез. Использование мастэктомии или радикальной резекции обу словлено либо большими размерами опухолей, либо ошибками в диагностике. Увеличение объ ема оперативного вмешательства достоверно приводит к уменьшению вероятности развития местного рецидива. Так, если после сектораль ной резекции рецидив возник в 19,7% случаев, то после мастэктомии - в 4,8%. В целом рецидивирование отмечено в 19,4% случаев. Энукле ация опухоли в 100% приводит к развитию мест ного рецидива. Отдаленного метастазирования при указанных гистологических формах не от мечено. При данных гистологических вариантах достаточным объемом мы считаем сектораль ную резекцию; в случае тотального поражения молочной железы - мастэктомию.

Таблица 1. Лечение больных с доброкачественными и промежуточными вариантами листовидной опухоли

Течение злокачественных листовидных опу холей (23 пациентки) обусловлено озлокачествле-нием стромального компонента (развитие сарко мы на фоне листовидной опухоли). Анализ пока зал, что структура оперативных вмешательств су щественно отличалась от таковой при доброкаче ственных опухолях. Различные варианты мастэк томии составили 76% (при этом частота рециди вов была более высокой - 26%). Рецидивирование после секторальной резекции отмечалось в 2 раза чаще, чем после мастэктомии (табл. 2). Метастазирование - гематогенное (легкие, кости, пе чень). Метастазов в регионарные лимфатические узлы нами не отмечено. Достаточный объем опе ративного вмешательства - мастэктомия. Необ ходимости в выполнении лимфаденэктомии нет.

Таблица 2. Рецидивирование злокачественных листовидных опухолей в зависимости от вариантов лечения

Лечение метастазов оказалось безуспешным; 5-летняя выживаемость составила 58,5%. Адъювантное лечение приводило к недостоверному улучшению результатов. Самыми прогностически неблагоприятны ми являются саркомы молочных желез (53 жен щины и 1 мужчина). Большие размеры опухоле вого узла, быстрый рост новообразования и угро за в большинстве случаев его изъязвления предопределили необходимость хи рургического лечения. Опера тивное вмешательство в объеме секторальной резекции явно недостаточное - после него развитие рецидивов отмечено в 71% случаев, в то время как по сле мастэктомии - в 22%. В то же время у 12 из 18 пациенток с рецидивом опухоль оказалась ангиосаркомой. Необходимый и достаточный объем опера тивного вмешательства при саркомах молочных желез - мастэктомия. Необходимости в выполнении лимфаденэктомии нет (ни разу не выявлено метастазов в регионарные лим­фатические узлы). Отдаленное метастазирование отмечено в 41% случаев. Адъювантная те рапия не способствует улучше нию отдаленных результатов; при ее проведении отмечено некоторое ухудшение резуль татов лечения, что, на наш взгляд, обусловлено более выраженной исходной распространенностью процесса (табл. 3).

Таблица 3. Особенности клинического течения сарком молочных желез в зависимости от вариантов первичного лечения

Послеоперационная лу чевая терапия проводилась в 12 случаях, химиотерапия - в 9 (в том числе сочетание этих режимов - в 5), при которой использовались различные схемы: от монохимиотерапии ТИОТЭФ до применения пре паратов платины и антрациклиновых антибиотиков. Лечение метастазов проб лематично. Лучевая терапия проводилась в 11 случаях, хи миотерапия - в 18, в том числе в 9 осуществлено комбиниро ванное лечение. В 2 случаях лечение было успешным: ис сечение солитарного метастаза в легких (липосаркома) и пол ный эффект после 9 курсов хи миотерапии при злокачествен ной фиброгистиоцитоме (карминомицин, винкристин, ин терферон); 5-летняя выживае мость составила 37,8%. Данные о выживаемости больных с различными морфологическими вариантами опу холи представлена на рис. 8.

Рис.8. Выживаемость пациентов (в %) при различных морфологических вариантах опухолей.

Мы не обладаем собствен ным опытом применения гормо нотерапии. Тамоксифен исполь зовался как шаг отчаяния в 2 слу чаях при неуклонном прогрессировании процесса. Рецепторный статус про анализирован у 48 пациенток (30 больных листовидной опу холью и 18 - саркомой). Уста новлено, что по мере нараста ния злокачественности про цесса содержание рецепторов стероидных гормонов понижа ется, в том числе эстрогенов (ЭР) - на уровне тенденции, а прогестеронов (ПР) - с достовер ными различиями.

Сопоставление уровня рецепторов и течения заболевания при доброкачественных и промежу точных листовидных опухолях показало обратно пропорциональную зависимость между ЭР и ПР (различия недостоверны), в то же время при злока чественных первичных новообразованиях в случае развития местных рецидивов рецепторположи-тельных опухолей не отмечено. При саркомах молочных желез различий в содержании рецепторов в первичных опухолях и при местных рецидивах не выявлено, в то время как в случае развития отдаленных метастазов в первичной опухоли отмечен более высокий уро вень как ЭР, так и ПР.

Другим, не менее важным критерием, характе ризующим опухолевый процесс, служит пролиферативная активность опухоли, выявляемая проточной цитофлюорометрией. По мере нарастания злокаче ственности процесса частота анеуплоидных опухо лей (103 парафиновых блоков) увеличивается: при злокачественных листовидных опухолях анеуплоидия составляет 20%, при саркомах - более 92%. От метим, что при благоприятном течении листовид ных опухолей анеуплоидных образований не было. Анализ распределения клеток по фазам клеточ ного цикла показал, что, помимо достоверных разли чий в содержании клеток в разных фазах цикла, при каждом из гистологических вариантов листовидных опухолей имелись значимые различия между первич ной и рецидивной опухолью. Индекс пролиферации при доброкачественных и промежуточных листовид ных опухолях в случае развития рецидива был достоверно выше, чем в опухолях с благоприятным тече нием, а при злокачественных листовидных опухолях соответствовал таковому при саркомах молочных же лез. Развитие метастатического процесса при сарко мах сопровождалось достоверно более высоким ин дексом пролиферации в первичных опухолях.

Таким образом, на основании проведенного исследования можно сделать следующие выводы:

1. Существующие методы исследований (рентгенологическое, УЗИ молочных желез, рутинное цитологическое исследование с окра ской по Лейшману), не обладая достоверными критериями диагностики неэпителиальных и фиброэпителиальных опухолей молочных желез, не позволяют дифференцировать различные гистологические варианты этих новообразований.
2. Необходимый и достаточный объем оперативного вмешательства при доброкачественной и промежуточной формах листовидной опухоли - секторальная резекция; при тотальном поражении молочной железы, при злокачественном варианте листовидных опухолей и саркомах молочных желез - мастэктомия; оснований для выпол ения лимфаденэктомии нет.
3. Адъювантная терапия при злокачественных листовидных опухолях и саркомах молочных желез не приводит к достоверному улучшению результатов лечения: безрецидивная 5-летняя выживаемость при злокачественных листовид ных опухолях в случае проведения адъювантного лечения - 81,8 ± 16,4%, без него - 53,4±17,0% (p>0,05); при саркомах - соответственно 33,73±12,5 и 49,0±10,8% (p>0,05). Общая 5-лет няя выживаемость при злокачественных листовидных опухолях составляет 58,5 ± 15,0%, присаркомах - 37,8±8,5%.
4. Различные морфологические варианты листовидных опухолей достоверно отличаются по пролиферативным характеристикам: индекс пролиферации при доброкачественных листовидных опухолях составляет 20,08±1,35%, при промежу точных - 25,33±2,02%, при злокачественных - 31,23±2,71% (p<0,05). Индекс пролиферации при саркомах молочных желез соответствует таковому при злокачественных листовидных опухолях - 31,88±2,43%.
5. Высокая пролиферативная активность первичной опухоли при доброкачественных и промежуточных листовидных опухолях достовер но (p<0,05) ассоциируется с развитием местного рецидива. Так, индекс пролиферации при развитии местных рецидивов достоверно превышал та ковой при благоприятном течении заболевания (соответственно 26,78 ± 1,41 и 15,82±1,31%; 32,85±2,72 и 22,39±1,37%).
6. Метастатический процесс при саркомах молочных желез достоверно чаще (p<0,05) развивается в случае высоких значений индекса пролиферации первичной опухоли (34,46±2,77%), при отсутствии отдаленных метастазов - в 26,35±0,69%.
7. Морфологический вариант опухоли взаимосвязан со степенью анеуплоидии новообразования. При доброкачественных и промежуточных листовидных опухолях анеуплоидных новообразований не отмечено, в то время как при злокачественных ее вариантах и саркомах молочных желез анеуплоидия выявлена соответственно в 20 и 92,3% случаев (p<0,05).
8. По мере нарастания злокачественности новообразований (от доброкачественных листо видных опухолей до сарком молочных желез) по нижается уровень ПР (соответственно 44,46±8,75 и 9,05±2,57 фмоль/мг белка; p<0,05). Различия в уровне ЭР недостоверны.
9. Развитие рецидива при доброкачественном и промежуточном вариантах листовидных опухолей ассоциируется с более высоким уровнем ЭР по сравнению с таковым при благоприятном течении заболевания (соответственно 51,71±8,35 и 24,53±7,34 фмоль/мг; p>0,05); изменения ПР име ют противоположную направленность, достигая максимальных значений в первичной опухоли при благоприятном течении заболевания (48,97±8,64 и 32,7±8,32 фмоль/мг белка; p>0,05).
10. При саркомах молочных желез уровень рецепторов стероидных гормонов в пер вичной опухоли в случае развития метастатического процесса выше, чем при его отсутст вии (ЭР - соответственно 24±14,92 и 10,02±3,56 фмоль/мг белка; ПР - 15,9±5,24 и 5,13 ± 1,81 фмоль/мг белка; p>0,05).

PHYLLODES TUMORS AND SARCOMAS OF THE BREAST: CLINICAL PICTURE, DIAGNOSIS, TREATMENT

I.K. Vorotnikov, V.N. Bogatyrev, G.P. Korzhenkova N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences

Материал взят из журнала «Маммология», №1, 2006

За последние 30 лет работы онкологического центра наблюдалось всего лишь 168 больных с данной опухолевой патологией, что составляет 1,2% от всех опухолевых заболеваний молочных желез. Мужчин с данной опухолевой патологией нами не выявлено. Наличие пальпируемого узла в молочной железе у 166 пациенток (98,8%) явилось основным поводом для обращения к врачу.

При этом только две женщины (1,2%) предъявляли жалобы на боли в пораженной молочной железе. Выделения из соска молочной железы наблюдались у 2 пациенток (1,2%). У 2 женщин опухоль была выявлена при профилактическом осмотре. Возраст больных с листовидной опухолью колебался в пределах от 11 до 74 лет. Средний возраст пациенток равнялся 39,9 года. Наиболее подвержены этому заболеванию женщины в возрасте от 30 до 50 лет.

Средний возраст пациенток с доброкачественной листовидной опухолью достоверно меньше (р Листовидные опухоли молочных желез локализовались в правой железе в 83 случаях (49,4%), в левой молочной железе - в 80 (47,6%), в обеих молочных железах - в 5 (2,97%). У 16 пациенток (9,5%) с листовидной опухолью выявлено более одного узла. При этом в 5 случаях (2,97 %) опухоли локализовались в обеих молочных железах и в 11 случаях (6,5 %) - в одной из желез (5 - в правой, 6 - в левой).

Синхронное возникновение листовидной опухоли и фиброаденомы в другой молочной железе выявлено у 5 больных (2,97 %). Наличие более одногоузла в молочной железе достоверно указывает на доброкачественный вариант листовидной опухоли (р
Изучение анамнеза заболевания позволило выделить следующие варианты темпов роста листовидных опухолей: опухоли, характеризующиеся медленным, быстрым либо двухфазным ростом (период длительного стабильного существования сменяется этапом быстрого роста).

В 63 случаях (37,5%) был выявлен быстрый рост, в 52 случаях (30,9%) отмечено медленное увеличение опухоли с момента ее увеличения, и в 53 случаях (31,5 %) двухфазность течения процесса, когда длительно существующее образование внезапно начинало резко расти.
Однако данный критерий не позволяет дифференцировать различные варианты листовидной опухоли.

При осмотре женщин с листовидными опухолями в большинстве случаев кожа над новообразованием была не изменена - 118 случаев (70.2%). Такие кожные симптомы, как фиксация ее над опухолью, симптом «площадки», крайне редко встречаются и не характерны для листовидных опухолей - 5 пациенток (2,97%). Чаще у больных с листовидной опухолью встречаются такие кожные симптомы, как синюшность, истончение кожи над образованием, выраженный венозный рисунок. Они отражают быстрый, экспансивный рост опухоли и нарушение трофики кожи молочной железы, но ни в коем случае не инвазию ее опухолью. Результатом нарастающих трофических изменений кожи является ее изъязвление.

Листовидная опухоль при пальпации представляла хорошо отчерченное, отграниченное от окружающей ткани молочной железы новообразование.
Четкие контуры выявлены в 140 случаях (83,3%), нечеткие - в 28 случаях (16,6%). Практически в равных долях отмечена бугристость и гладкость контуров новообразования (соответственно 75 (44,6%) и 93 (55,4%) случая).

Такие симптомы, как неоднородная консистенция опухоли и бугристость ее контуров, выявляемые при пальпации, являются отражением характерной макроскопической картины. При осмотре удаленных опухолей в таких случаях обнаруживали полости, заполненные слизевидной массой и полиповидными разрастаниями в них.

Изменения соска, столь типичные для рака молочной железы , для листовидной опухоли не характерны. Мы встретились с втяжением соска у 3 пациенток (1,8%), отек соска был выявлен в 14 случаях (8,3%) листовидной опухоли. Пальпируемые лимфатические узлы эластической консистенции на стороне поражения были выявлены у 26 пациенток (15,5%), увеличение лимфатических узлов всегда носило реактивный характер и чаще встречалось у женщин с трофическими изменениями кожи.

Размер листовидных опухолей молочной железы варьировался от 1 до 35 см. Средний размер в общей группе листовидных опухолей составил 7,46 см. Однако интересные данные получены при определении среднего размера листовидных опухолей различных гистологических вариантов. Оказалось, что минимальные размеры опухоли выявлены при доброкачественном варианте листовидных опухолей - 6,87 см, в то время как при злокачественном - 14,09 см (при промежуточном - 11,56 см).

По этому признаку доброкачественные листовидные опухоли при размере до 5 см достоверно отличаются от промежуточного и злокачественного вариантов опухолей (р
При анализе клинических диагнозов, установленных в поликлинике РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, из 168 больных с листовидными опухолями в 13 случаях (7,7%) выставлен диагноз листовидной опухоли без уточнения степени злокачественности, а в 28 случаях (16,7 %) - диагноз саркомы. Диагноз рака молочной железы установлен в 59 случаях (35,1 %), в 58 случаях (34,5 %) - фиброаденома, а 6 (3,6 %) и 4 (2,4 %) случаях соответственно киста и узловая мастопатия .

При этом во всех наблюдениях при опухолях менее 5 см был поставлен неверный диагноз («фиброаденома», «рак», «киста», «узловая мастопатия»). При опухолях больших и гигантских размеров клиницисты в большинстве случаев ставил диагноз саркомы молочной железы - 28 случаев (16,7%).

Таким образом, при размере опухоли менее 5 см клинический диагноз листовидной опухоли крайне затруднителен. В подавляющем числе таких наблюдений листовидная опухоль была представлена хорошо отграниченным, солидным образованием плотной консистенции без каких-либо кожных симптомов и изменений сосково-ареолярного комплекса, что и привело к установлению клинического диагноза фиброаденомы в 58 случаях (34,5%). Наличие небольшого уплотнения эластической консистенции на фоне диффузной мастопатии без четких контуров явилось причиной диагноза узловой мастопатии в 4 случаях (2,4%).

Выявление кожных симптомов (фиксация кожи над опухолью, «площадка» и др.) в совокупности с пальпируемой опухолью плотной консистенции с бугристыми контурами послужило основанием для диагноза рака молочной железы у 59 пациенток (35,1 %). Киста - в 6 случаях (3,6%), диагностирована в тех наблюдениях, где клинически образование имело эластичную консистенцию, гладкие, ровные контуры (макроскопически была представлена однокамерной полостью со слизевидным содержимым и полиповидными разрастаниями, не выполняющими весь ее просвет). В 28 случаях (16,7%) основанием для постановки диагноза саркомы молочной железы послужили ряд клинических и анамнестических данных (быстрый рост опухоли с достижением больших размеров; характерные изменения кожи над опухолью в виде истончения, гиперемии, синюшности, усиления венозного рисунка; разнородная консистенция новообразования, бугристость контуров).

Таким образом, в своем большинстве диагноз «листовидная опухоль» оказывается диагнозом, устанавливаемым на гистологическом уровне. Так, лишь 41 % предоперационных диагнозов соответствовали диагнозу гистологическому.

Анализируя лечебные подходы при доброкачественных и промежуточных вариантах листовидных опухолей, можно констатировать, что были использованы все варианты хирургических вмешательств, применяющихся при заболеваниях молочных желез. Основным вариантом хирургического лечения является секторальная резекция молочной железы (81,2% случаев). Использование различного вида мастэктомий и радикальных резекций обусловлено либо большими размерами опухоли, либо ошибками диагностики.

Данные таблицы показывают, что увеличение объема оперативного вмешательства приводит к уменьшению вероятности развития местного рецидива заболевания. Так, во всех случаях энуклеации опухоли возникли местные рецидивы, при секторальных резекциях в 19,7% случаях, а после мастэктомий - лишь в 1 случае (4,8 %). Рецидивы в среднем развиваются через 17 месяцев (отЗ до 4 лет). Однако время развития рецидива опухоли после оперативного вмешательства больше при доброкачественном варианте листовидной опухоли, чем при промежуточном (45,5 и 26,3 месяца; р>0,05). Сопоставление различных вариантов в выполнении мастэктомий с особенностью течения заболевания не выявило наличия между ними корреляционных связей.

Аналогичная ситуация с секторальными и радикальными резекциями молочных желез. Не выявлено достоверных различий в склонности к рецидивированию в зависимости от возраста, темпа роста новообразования, морфологических критериев. При сопоставлении гистологического варианта опухоли и развития рецидива выявилось, что промежуточные листовидные опухоли рецидивируют чаще, чем доброкачественные (23,8% и 17,4% соответственно, р > 0,05). Пациентки с рецидивами были повторно оперированы: в 4 случаях выполнена мастэктомия, в остальных - секторальная резекция. Необходимо отметить, что склонность к рецидивированию - характерная черта листовидных опухолей, и иной раз она приобретает упорный характер (у одной пациентки отмечено 15 рецидивов)

Неоправданное ужесточение лечебных мероприятий (проведение химиотерапии, лучевой терапии) обусловлено ошибками в диагностике заболевания.

Отдаленных метастазов и смертельных исходов, связанных сданными гистологическими формами, не выявлено. Совсем иная картина наблюдается при анализе течения злокачественных листовидных опухолей (23 пациентки), где наряду с местным рецидивированием присутствует и отдаленное метастазирование (злокачественность обусловлена развитием саркомы на фоне листовидной опухоли). Как было указано ранее, средний размер злокачественных листовидных опухолей (11,6 см) значительно преобладает над таковым при иных гистологических вариантах данного заболевания. Характерная клиническая картина представлена увеличением пораженной молочной железы в объеме. Кожа железы истончена, багрово-синюшного оттенка, с расширенной венозной подкожной сетью. Опухоль подвижна относительно грудной стенки.

Злокачественная листовидная опухоль возникает достоверно в более позднем возрасте, чем доброкачественная (43,8 и 37,5 года соответственно; р
Данные таблицы указывают, что рецидивирование является характерной чертой данного опухолевого процесса и развивается как после секторальных резекций, так и после радикальных мастэктомий. В то же время после секторальных резекций местные рецидивы возникали почти в два раза чаще, чем после мастэктомий (40 % и 22,2 % соответственно; р>0,05). Рецидивы при злокачественном варианте листовидной опухоли развиваются достоверно раньше, чем при доброкачественном варианте (14,25 и 45,5 месяца; р 0,05). Иных корреляционных зависимостей (в том числе факта адъювантного лечения), влияющих на вероятность развития рецидива, не выявлено.

Рецидивы, возникшие у 5 больных, были оперативно удалены. У двоих из них рецидив возник вновь (в одном случае - после лучевой терапии), что, в свою очередь, потребовало дополнительного оперативного вмешательства (у одной пациентки была удалена большая грудная мышца с резекцией передних отрезков ребер - жива в последующем 8 лет).

Наличие злокачественности стромального компонента предопределило особенности течения заболевания. Нами не выявлено метастазов листовидных опухолей в регионарные лимфоузлы. Гематогенные метастазы отмечены у 4 пациенток (легкие, печень, кости), приведшие к смерти.

В одном случае (метастазы в печень) возникли одновременно с рецидивом в области операции (после мастэктомий) через 4 года, в другом - на протяжении 2 лет, также после мастэктомий. Попытка проведения химиотерапии во всех случаях была безуспешной. Выявлена достоверная связь между развитием метастазов и размером первичного опухолевого узла: так, при наличии метастазов средний размер последнего составлял 20 см, в то время как при благоприятном течении заболевания - 6,37 см (р

Саркомы молочных желез:

За аналогичный период времени, с 1965 по 1999 гг., в клиниках РОНЦ РАМН проведено лечение 54 пациентам с гистологически подтвержденным диагнозом саркомы молочной железы, что составляет 0,34% от всех опухолевых заболеваний молочных желез. В данной группе опухолевой патологии отмечен 1 мужчина.

Средний возраст пациентов составляет 44,1 года (16-69 лет) и практически не отличается от такового при злокачественных листовидных опухолях молочных желез. Не выявлено преимущества стороны поражения: процесс в левой молочной железе выявлен в 26 случаях, в правой - 28. Мультицентричности, синхронности поражения в данной группе больных не отмечено. Размер опухолевого узла варьировался от 7 до 35 см, составляя в среднем 14,09 см.

Описывая свое заболевание, большинство больных отмечают быстрый, порой стремительный рост опухоли, что и является основной причиной обращения к врачу.

Клиническая картина сарком молочных желез принципиально не отличается от таковой при злокачественной листовидной опухоли: пораженная молочная железа, как правило, значительно увеличена в объеме, с багрово-синюшной кожей и выраженной подкожной венозной сетью. Диагностические критерии более информативны, чем при листовидных опухолях. Более половины пациентов (74%) имеют короткий анамнез заболевания (менее года), что обусловлено быстрым, порой стремительным ростом опухоли.

При оценке темпов роста новообразований молочной железы отмечено наличие в анамнезе быстрого и двухфазного темпов роста как при листовидных опухолях, так и при саркомах. Медленный темп роста отмечали в основном пациенты с листовидными опухолями. Медленный темп роста не является характерным для сарком молочных желез (всего лишь 1,8 %). Таким образом, наличие медленного темпа роста в большей степени указывает на наличие листовидной опухоли молочной железы, чем на саркому (р
С увеличением размера опухолевого узла увеличивается процент сарком молочных желез. Так, при размерах опухолевого узла более 15 см в 71 % случаев была выявлена саркома. В то же время при размере новообразования до 3 см не было выявлено ни одного случая злокачественной листовидной опухоли и саркомы.

По микроскопической картине выявлены следующие разновидности мягкотканных сарком: остеогенная саркома - 1, ангиосаркомы - 15, ли-посаркома - 4, нейрогенная - 5, лейомиосаркома - 5, рабдомиосаркома - 0, злокачественная фиброзная гистиоцитома - 11. Пересмотр гистологических препаратов из-за их отсутствия в патологоанатомическом архиве в 13 случаях не производился (трактовался как полиморфноклеточная саркома без учета гистогенетической принадлежности).

Большой размер опухолевого узла, быстрый рост новообразования и угроза его изъязвления в подавляющем числе случаев предопределяли хирургический этап лечения. Оперативное вмешательство явилось неотъемлемым компонентом лечения у 92,6 % больных (50 пациентов). Как самостоятельный вид первичного лечения у 33 пациентов (61,1 %). В остальных случаях операция была дополнена лучевой терапией - в 8 случаях, химиотерапией - в 6 случаях, и их сочетанием - у 3 пациенток. 4 больным предпринята попытка проведения химиотерапии ввиду исходной генерализации процесса. Помимо оперативного вмешательства в основном при злокачественном варианте листовидных опухолей и саркомах применялась лучевая терапия (стандартная лучевая терапия РОД 2 Гр, СОД 40-46 Гр, лучевая терапия крупными фракциями РОД5Гр, СОД20Гр) и химиотерапия.

В качестве послеоперационного воздействия лучевая терапия использовалась в 12 случаях, при лечении рецидивов и (или) метастазов - в 11. Использование различных схем терапии отражает этапы развития химиотерапевтических подходов в онкологии: от монотерапии Тио-Тэф до схем с использованием препаратов из группы антрациклиновых антибиотиков и препаратов платины. В качестве адъювантного лечения химиотерапия проводилась в 9 случаях, в 18 - как терапия метастатического процесса. Наиболее часто использовали схемы, включающие винкристин, адриамицин и циклофосфан (14 случаев). Гормонотерапия в комплексном лечении листовидных опухолей и сарком молочных желез проводилась в двух случаях неуклонного прогрессирования метастатического процесса. Объем оперативного вмешательства варьировался от секторальной резекции до радикальной мастэктомий по Холстеду (радикальная резекция не выполнялась).

Корреляционной связи между различными видами мастэктомий и течением заболевания не отмечено, поэтому все виды мастэктомий объединены в одну группу. Данные таблицы красноречиво показывают, что объем оперативного вмешательства в виде секторальной резекции явно недостаточен - в 71 % местное рецидивирование заболевания, вто время как при мастэктомий - 22% (р
При этом проведение дополнительных лечебных мероприятий (лучевая терапия, химиотерапия или их сочетание) достоверно не влияет на характер течения заболевания. В то же время, если не детализировать адъювантное лечение по видам, а разделить пациенток с развившимися рецидивами по факту наличия или отсутствия адъювантной терапии, то проведение адъювантного лечения сопроводилось развитием рецидива у 5 пациенток, а при отсутствии лечения рецидив развился у 12 пациенток (у 3 из 8 после лучевой терапии; у 1 из 6 после химиотерапии и 1 из 3 после химиолучевой терапии). И, хотя достоверного различия в этих группах нет (вероятно, по причине малого числа наблюдений), эти данные следует принять во внимание.

Интересные результаты дало сопоставление течения заболевания с гистологической формой саркомы. Оказалось, что у 12 (66,7%) из 18 пациенток с местным рецидивом заболевания была выявлена ангиосаркома молочной железы, для которой характерны упорное рецидивирование и крайне неблагоприятный прогноз. Не выявлено развития рецидивов при липо- и нейрогенной саркоме молочной железы. Таким образом, течение заболевания, по всей видимости, больше зависит от гистологической формы заболевания, чем от объема лечебных мероприятий.

Касаясь выбора объема оперативного вмешательства, на наш взгляд, следует остановиться на мастэктомий. Лимфаденэктомия не имеет оснований для ее выполнения: для сарком не характерно лимфогенное мета-стазирование. По нашим данным, при гистологическом исследовании метастазы саркомы в регионарные лимфоузлы выявлены не были. Метастазирование отмечалось преимущественно в легкие. Факт развития местного рецидива является неблагоприятным фактором прогноза для развития отдаленных метастазов (у 11 из 18 пациенток с местным рецидивом выявлены отдаленные метастазы; р
Выживаемость больных невелика. В течение 1-го года погибло 9 пациентов (16,6%), 5-летняя выживаемость составила 37,8 %, 10 лет пережили 28,0%.

Лечение отдаленных метастазов (легкие, кости, печень) малоэффективно. Вне зависимости от вида химиотерапии эффект либо отсутствовал, либо был кратковременным. Отмечено лишь 2 случая успеха: иссечение солитарного метастаза в легком (липосаркома), больная жива в последующем 22 года, и 1 случай эффективного химиотерапевтического воздействия при метастазах в легкие (злокачественная фиброзная гистиоцитома, 9 курсов химиотерапии с винкристином, карминомицином и интерфероном), смерть данной пациентки наступила через 5 лет после окончания химиотерапии от генерализации другого злокачественного заболевания - рака желчного пузыря.